Suvremena onkološka dijagnostika nalazi se u paradoksalnoj situaciji. Terapije su sve preciznije, personalizirane i vremenski osjetljive, dok temeljni dijagnostički procesi u patologiji i dalje zahtijevaju dane obrade i uključuju destruktivne korake. Uzorci su sve manji, a potreba za informacijama sve veća. Upravo u tom raskoraku između kliničkih potreba i postojećih metoda nastaje jedan od ključnih problema suvremene medicine.
tri vijesti o kojima se priča
Deep-tech tvrtka Digicyte razvija rješenje upravo za taj izazov – brzu i nedestruktivnu analizu svježih biopsija koja omogućuje rani dijagnostički uvid bez čekanja i bez kompromisa za daljnju obradu uzorka.
Digicyte je trenutno jedina tvrtka u Hrvatskoj koja se sustavno bavi istraživanjem i razvojem u području mikroskopije. No ono što je čini posebnom nije samo tehnologija, već način na koji je nastala. Prvi koraci napravljeni su u neposrednom kliničkom okruženju, na Veterinarskom fakultetu u Zagrebu, a softver se razvijao uz svakodnevni rad s patolozima i kontinuiranu povratnu informaciju iz prakse.
Mi smo krenuli iznutra. Doslovno smo imali ured na Veterinarskom fakultetu, a softver smo razvijali uz izravan feedback patologa. Nismo inženjeri koji su proizvod radili napamet – rješavali smo stvarne probleme i svakodnevne frustracije patologa. To nas čini drugačijima, ističe Krunoslav Vinicki, suosnivač i direktor Digicytea.
Unatoč napretku medicine, histopatološki procesi ostali su gotovo nepromijenjeni desetljećima. To je dovelo do dva ključna problema.
Prvi je izostanak brze i nedestruktivne analize svježih biopsija. Standardna obrada uzorka, koja uključuje fiksiranje i uklapanje u parafin, traje od 24 do 72 sata. U tom razdoblju terapijske odluke čekaju, a kvaliteta uzorka često ostaje nepoznata sve do završetka obrade, pojašnjava Vinicki.
Drugi problem proizlazi iz razvoja personalizirane medicine.
Sve više dijagnostičkih analiza mora se provesti na sve manjim uzorcima tkiva. Svaki destruktivni korak u obradi smanjuje dijagnostički potencijal i povećava rizik nepotpune dijagnoze, dodaje.
Rana dijagnostika bez žrtvovanja uzorka
Digicyte razvija inovativnu mikroskopsku metodu koja omogućuje brzu (≈30 minuta) i potpuno nedestruktivnu analizu svježih biopsija tumora. Uzorak pritom ostaje netaknut te se nakon analize može koristiti za sve standardne dijagnostičke postupke.
Tehnologija kombinira fluorescentnu mikroskopiju u infracrvenom spektru s naprednim računalnim algoritmima i umjetnom inteligencijom. Ključni element rješenja je algoritam koji iz crno-bijele infracrvene slike rekonstruira H&E prikaz – standardni format na koji su patolozi navikli pri postavljanju dijagnoze.
Time patolog dobiva poznati dijagnostički kontekst, ali u vremenu koje do sada nije bilo moguće, ističe Vinicki.
Dok se većina startupova u patologiji danas fokusira isključivo na umjetnu inteligenciju u digitalnoj patologiji, Digicyte je krenuo temeljnije – od svakodnevnog rada patologa na mikroskopu.
Većina startupova radi na AI-ju u digitalnoj patologiji, no mi smo se prvo htjeli fokusirati na ono što je fundamentalno: korisničko iskustvo na mikroskopu i kvalitetu slike u svakodnevnoj rutini. Algoritmi i softver koje razvijamo za taj problem postaju temelj za sva ostala rješenja, naglašava Leo Obadić, glavni razvojni inženjer softvera.
Filozofija razvoja softvera u Digicyteu jasna je: odgovornost mora biti na softveru, a ne na korisniku.
To u praksi znači da se softver mora pobrinuti da korisnik uvijek dobije dobru sliku i pouzdan rezultat, uz uklanjanje nepotrebne kompleksnosti. Što se više može odraditi u pozadini – to bolje, pojašnjava Obadić.
Korisničko sučelje stoga je iznimno jednostavno, dok se u pozadini odvija kompleksna obrada slike.
Standardni softveri često su složeni, zahtijevaju mnogo ručnih podešavanja i daju nekonzistentne rezultate. Naš softver koristi AI algoritme i visoko optimizirane klasične algoritme kako bi se svjetlina, boje i optičke aberacije automatski rješavale u pozadini. Sve što se moglo automatizirati – automatizirano je, dodaje.
Inovacije koje donose stvarnu kliničku vrijednost
Sparse dekonvolucija Digicyte je prva tvrtka na svijetu koja je sparse dekonvoluciju implementirala u standardnu svjetlosnu (brightfield) mikroskopiju.
Na 100× povećanju s imerzijskim uljem dobivamo značajno veću rezoluciju. To je iznimno važno za hematologe i citologe jer vide detalje koji ranije nisu bili dostupni, ističe Obadić.
Ovaj algoritam omogućuje postizanje do dvostruko veće rezolucije u odnosu na dosadašnje mogućnosti brightfield mikroskopije. Digicyte je sparse dekonvoluciju prvi implementirao izvan fluorescencijske mikroskopije te ju dodatno optimizirao, povećavši brzinu izvođenja približno 70 puta. Time se postiže rezolucija od oko 100 nm u citologiji i hematologiji – razina koju konkurentska rješenja još nisu ostvarila. Testiranja provedena u okviru projekta AI4Health pokazala su da ovakva razina detalja značajno povećava sigurnost dijagnostike.
Druga ključna inovacija je focus stacking.
Uzeli smo jedan od najnaprednijih algoritama iz svijeta makrofotografije (PMax) i optimizirali ga za izvođenje na grafičkoj kartici u realnom vremenu. Riječ je o trenutno najnaprednijem rješenju te vrste, ističe Vinicki.
Digicyte jednaku pažnju posvećuje i hardveru, s jasnim ciljem da apokromatska optika postane standard, a ne luksuz.
Naš cilj bio je učiniti vrhunsku optiku dostupnijom. U patologiji imate situaciju poput one s Nutellom – u Njemačkoj ima više ‘lješnjaka’ nego kod nas. Tako i patolozi u Zagrebu često koriste semi-apokromatsku optiku, dok kolege u Austriji rade s apokromatskom, objašnjava Vinicki.
Digicyte to rješava suradnjom s tvornicom koja proizvodi optiku za velike svjetske brendove, ali pod tvorničkim imenom Nexcope.
Riječ je o istoj proizvodnoj liniji, no bez poznatog logotipa, pa je cijena dva do četiri puta niža, dodaje.
Klinička potvrda iz prve ruke
Izuzetno važnu ulogu u razvoju Digicyte rješenja od samih početaka imao je dr. sc. Ivan-Conrado Šoštarić-Zuckermann, izvanredni profesor na Zavodu za veterinarsku patologiju Veterinarskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu i prvi korisnik softvera.
O Digicyteu i ResoluXu mogu govoriti iz vrlo posebne perspektive – kao njihov prvi korisnik. Ovaj softver doista je drukčiji. Izuzetno je jednostavan za upotrebu i uklanja tehničke aspekte koji su mi ranije oduzimali vrijeme, ističe.
Prema njegovu iskustvu, fotografiranje mikroskopskih nalaza više nije zasebna i zahtjevna aktivnost.
Danas, dok tipkam nalaze, gotovo ‘u letu’ fotografiram ono što mi je zanimljivo za edukaciju ili publikacije – a rezultati su izvrsni. Focus stacking pokazao se ključnim čak i kod lošijih preparata, dodaje.
Za Digicyte tim, ovakav kontinuirani dijalog s kliničkim korisnicima ostaje temelj daljnjeg razvoja.
No, da bi ovakva ideja zaživjela u praksi, iza nje stoji tim s dubinskim razumijevanjem tehnologije i kliničke stvarnosti. Digicyte su osnovali stručnjaci koji povezuju mikroskopiju, naprednu obradu slike i umjetnu inteligenciju.
Krunoslav Vinicki donosi više od sedam godina iskustva u razvoju softverskih i hardverskih rješenja za mikroskopiju, uključujući razvoj mikroskopskih sustava, algoritama za obradu i fokusno slaganje slike te primjenu dubokog učenja u stvarnim kliničkim okruženjima, kao i iskustvo u vođenju rasta poduzeća i komercijalizaciji inovacija. Član je Royal Microscopical Societyja, gdje trenutačno pohađa njihov Diploma program.
Leo Obadić, kao glavna osoba zadužena za razvoj softvera u Digicyteu, donosi osam godina iskustva kao applied research scientist, s fokusom na razvoj i implementaciju produkcijski spremnih AI i data science rješenja. Njegova ekspertiza obuhvaća analizu podataka, strojno učenje, razvoj deployabilnih modela, njihovu integraciju u složene sustave te učinkovitu komunikaciju tehničkih rješenja različitim dionicima. Upravo ta kombinacija omogućuje da Digicyte tehnologije ne ostanu eksperimentalni koncept, već postanu pouzdana i primjenjiva rješenja u stvarnim kliničkim uvjetima.
Razvoj takvih rješenja zahtijeva i kontinuirana ulaganja te snažne prodajne aktivnosti, u čemu timu svojom financijskom i poslovnom ekspertizom pridonosi Nedjeljko Vinicki.
Digicyte ne donosi samo novu tehnologiju — donosi novi način razmišljanja o vremenu, uzorku i donošenju dijagnostičkih odluka, upravo ondje gdje su one najvažnije.