Znanstvenici su u novom istraživanju uspjeli baciti novo svjetlo na zamršeni rad našeg imunosnog sustava. Stručnjaci sa Švicarskog saveznog instituta za tehnologiju Lausanne otkrili su važan "prekidač' koji upravlja aktivnošću ključnog enzima, cikličke GMP-AMP sintaze (cGAS).
cGAS igra ključnu ulogu u identificiranju napadačkih virusa otkrivanjem prisutnosti stranog DNK-a unutar naših stanica. Međutim, potrebna mu je stroga regulacija kako bi se spriječilo nanošenje štete zdravim stanicama.
Kemijski ključ
Znanstvenici su otkrili da proteinski kompleks nazvan CRL5-SPSB3 regulira aktivnost cGAS-a označavajući kada njegovo djelovanje nije potrebno. Taj proces uključuje dodavanje kemikalije koja se zove ubikvitin tom enzimu, čime se učinkovito signalizira njegovo uklanjanje.
Naši rezultati daju potpuni strukturni model nuklearne regulacije cGAS-a, ističu autori istraživanja koje je objavljeno u časopisu Nature.
Studija otkriva kako cGAS stupa u interakciju s jedinicama za pakiranje DNK-a zvanim nukleosomi, a kontrolira ih protein zvan BAF. Taj kontrolni mehanizam osigurava da cGAS ostane neaktivan kada nema prijetnje našim stanicama od DNK-a.
Štoviše, istraživanje pokazuje uključenost cGAS i CRL5–SPSB3 u put interferona (IFN), signalni sustav koji regulira imunosni odgovor.
Ovi rezultati pokazuju da razine nuklearnog cGAS-a utječu na stanični ton IFN-a i otkrivaju ulogu CRL5-SPSB3 u staničnom imunitetu, navode autori istraživanja.
Potencijalne dobrobiti, ali i opasnosti
Razumijevanje regulacije cGAS-a ključno je jer pogrešna regulacija može dovesti do autoimunih poremećaja. Stjecanjem uvida u funkcioniranje cGAS-a znanstvenici se nadaju razviti ciljane terapije za stanja poput dijabetesa tipa 1 i upalne bolesti crijeva.
Naše istraživanje definira razgradnju proteina kao determinantu regulacije cGAS-a u jezgri i pruža strukturne uvide u element cGAS-a koji je podložan terapeutskom iskorištavanju, objašnjavaju švicarski znanstvenici u svom radu.
Izvor: Science Alert
